Christina Applegate s-a născut pe 25 decembrie 1971 chiar la Hollywood, California. Părinții ei lucrau amândoi în industria showbizz-ului, tatăl fiind producător muzical, iar mama cântăreață și actriță.
Christina a devenit celebră după ce a primit rolul lui Kelly Bundy din Married with Children(Familia Bundy), rol pe care l-a interpretat timp de 10 ani, din 1987 până în 1997. Pe lângă faima și banii pe care i-a dobândit datorită Kelly, rolul i-a adus, ulterior șansa de a apărea în alte filme de succes, printre care Alvin and the Chipmunks sau The Sweetest Thing.
Christina a reușit să învingă cancerul de sân, îi plac cărțile despre spiritism, împreună cu Cameron Diaz și Selma Blair a scris o melodia intitulată Cântecul Penisului, a fost măritata cu Johnaton Schaech, a fost colegă de liceu cu Milla Jovovich și e vegetariană.