Laura Dern s-a născut pe 10 februarie 1967 în Los Angeles, California. Este fiica cunoscutului actor, Bruce Dern și a actriței Diane Ladd. Debutul în film și l-a făcut alături de Ladd în White Lightning și tot alături de mama ei a jucat și în Alice Doesn’t Live Here Anymore. La 13 ani Dern și-a dat mama în judecată pentru emancipare după ce aceasta se opusese apariției ei în Ladies and Gentlemen, The Fabulous Stains.
Rolurile care au adus-o în lumina reflectoarelor au apărut la mijlocul anilor ’80 în Mask al lui Bogdanovich și Blue Velvet și Wild at Heart al lui Lynch. În 1992, Laura și mama ei au fost protagonistele unei premiere la Hollywood când au fost amândouă nominalizate la Oscar pentru rolurile din Rambling Rose. Dern a mai jucat în Jurassic Park și în filmul de debut al lui Alexander Payne, Citizen Ruth.